«Если человек покурил, тест может быть ложноотрицательным»: что не так с тестами на COVID-19
Насколько точны тесты на коронавирус
Один из основных методов борьбы с коронавирусом, который практикуется по всему миру — проведение масштабного тестирование населения на наличие заболевания. Однако результаты тестов, даже самых точных, могут подвести. Чувствительность метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), рекомендованного ВОЗ для тестирования на COVID-19 — 70-80%, говорил в начале апреля на конгрессе «Человек и лекарство» главный внештатный пульмонолог Минздрава Сергей Авдеев. «У нас есть пациенты с отрицательными результатами теста, но у них есть болезнь COVID-19», — рассказывал он.
Авдеев приводил цифры исследования, согласно которым из 1400 пациентов у 300 был отрицательный лабораторный тест на COVID-19, однако результаты компьютерной томографии (КТ) легких показывали изменения, характерные для этого заболевания. Врач предупреждал, что ложноотрицательные тесты на COVID-19 приводят к ошибкам в маршрутизации пациентов с внебольничной пневмонией.
Существование проблемы признавал и мэр Москвы Сергей Собянин. Как заявлял он 30 апреля в эфире «России 24», до 50% тяжелобольных коронавирусом, попавших в том числе в реанимацию, получали по две отрицательных пробы. В отношении этих пациентов было видно, что они тяжело больны и «это точно коронавирус», говорил мэр.
«Сейчас в клиниках большое количество больных с диагнозом пневмония тяжелого течения, в том числе с масштабным поражением легких, у которых отрицательный мазок на COVID-19», — подтверждает Юлия Ткаченко, руководитель департамента развития медицины компании BestDoctor, разрабатывающей технологический сервис дополнительного медстрахования.
Контекст За последние недели стало известно о двух смертях топ-менеджеров, у которых была диагностирована пневмония, но на момент смерти данных о коронавирусе не было. Речь идет об Андрее Варичеве — гендиректоре управляющей компании одного из крупнейших горно-металлургических холдингов «Металлоинвеста», и замгендиректора авиастроительной корпорации «Иркут» Игоре Виноградове. У Варичева была двусторонняя пневмония, но два теста на COVID-19 дали отрицательный результат, рассказывал Forbes знакомый его семьи. У Винорадова диагностировали двустороннюю пневмонию, причем источник «Ведомостей» говорил , что не исключено заражение коронавирусом.
Что не так с анализами
Среди причин, по которым тесты дают ложноотрицательный результат, опрошенные Forbes эксперты называли несвоевременный забор анализа и нарушение инструкции по сбору биоматериала, а также проверку результатов менее чувствительными системами.
Метод ПЦР – очень чувствительный и если вирус есть в образце, тест-система покажет его наличие, говорит исполнительный директор биомедицинского холдинга «Атлас» Александр Карасев. Но коронавирус во время болезни по разным причинам может проявиться только в легких. «Берут мазок из носа и изо рта, а там концентрация вируса минимальная. Тест-система фиксирует отрицательный результат», — объясняет он.
Период, когда ПЦР-система может обнаружить вирус, короткий – по некоторым данным , с третьего по девятый день, продолжает Карасев, это первые дни клинических проявлений, когда у заболевшего появляется температура, затруднение дыхания, чувство тяжести в грудной клетке, головная боль и кашель. В остальные дни вероятность обнаружить вирус в мазке из носа и рта составляет всего около 40%, отметил эксперт.
С ним согласна Юлия Ткаченко из BestDoctor. «Ученые до конца не могут сказать, ПЦР-тест на COVID-19 дает ложноотрицательный результат потому, что вирус «спустился» или его в носоглотке и не было – он избирательно «пошел» в нижние дыхательные пути, в ткань легких, а не в эпителий носоглотки», — рассуждает она.
Ложноотрицательные результаты ПЦР-теста могут быть связаны с тем, что мазок был взят с нарушением инструкции, говорит Александр Карасев из «Атласа». «Если говорить про мазок из носа, то он должен быть взят из носовых раковин, которые уходят примерно на 2 см вглубь. Кроме того, нужно захватить достаточный объем биоматериала для проведения диагностики – если вы только коснетесь стенок носа, то материала может не хватить для определения РНК вируса», — говорит Карасев.
При взятии мазка из ротоглотки может быть еще больше особенностей, продолжает он: выделение вирусной РНК сильно тормозит курение. «Если человек только что покурил, то даже при правильном взятии мазка тест может быть ложноотрицательным», — отмечает Карасев. Кроме того, блокируют выделение РНК пломбы из амальгамы (сплава серебра или меди с добавлением ртути — Forbes), говорит исполнительный директор «Атласа». «Если пациент прополоскал рот с применением антисептика или других средств, которые могут смыть вирус со слизистой, то тоже можно получить ложноотрицательный результат», — подчеркивает Карасев.
По его словам, для надежного результата должна «хорошо сработать» целая цепочка мероприятий: подготовка к взятию, взятие биоматериала, транспортировка образца в лабораторию и выполнение инструкций к тест-системе в ней, а затем — интерпретация результатов.
Важно, чтобы мазок, который берут у человека, транспортировали не при комнатной температуре, а, чтобы он был помещен в консервирующую среду, добавил Карасев. «Мы берем мазок изо рта — там присутствует множество ферментов, которые способствуют разрушению РНК вируса. Если правильно не законсервировать образец, то идеальная чувствительность тест-системы также снижается», — пояснил специалист.
Если отрицательных тестов было несколько, а человек умер от коронавирусной инфекции, то вряд ли дело в неправильной транспортировке образцов, возражает гендиректор компании «ДНК-Технологии», которая производит ПЦР-тесты, Владимир Колин. По его словам, если референсная лаборатория использует менее чувствительный тест, то он может дать ложноотрицательный результат. «Ранее были случаи, когда мы ловили своими тестами заболевание, референсная лаборатория говорила, что коронавируса нет, а человек потом заболевал. Таких случаев было несколько», — вспоминает Колин. Однако сейчас чувствительность тестов у всех компаний стала выше: все работают и стараются улучшить свой продукт, добавил он.
Как врачи ставят диагноз
Главный внештатный пульмонолог Минздрава Сергей Авдеев в апреле говорил, что наиболее эффективным методом выявления COVID-19 у пациентов является КТ легких: его чувствительность выше, чем чувствительность методов ПЦР-диагностики. Чувствительность мазка, не только в России, но и в других странах, не такая высокая – 60-65%, соглашается Юлия Ткаченко. Поэтому в клиниках врачи в первую очередь обращают внимание не на результат теста, а на картину пневмонии именно на КТ. «Пациентам со сниженной сатурацией (содержанием кислорода в крови), легкие которых дышат плохо, делают КТ и смотрят, какая там картина», — рассказывает она. На основании низкого содержания кислорода в крови и характерных КТ-симптомов для вирусной, и в частности COVID-19 пневмонии, пациенту ставят коронавирусную инфекцию, даже если тест отрицательный, отметила Юлия Ткаченко.
Если по КТ найдены симптомы – характерные затемнения по краям легких с определенной прозрачностью легочной ткани, то может быть поставлен диагноз коронавирусной пневмонии без лабораторного подтверждения, согласен Карасев. И один, и другой метод являются надежными, говорит он. «Метод ПЦР имеет 99% чувствительности в идеальных условиях. Точность диагностики по КТ – около 80%. По хорошему, если у пациента с симптомами тест ПЦР показал отрицательный результат, то человеку должны сделать и КТ, и тест на антитела», — заключил он.
Когда заболевание проявилось активно, ПЦР-тест уже не так важен, добавляет Ткаченко. Если пациент контактировал с заболевшим, у него есть легкие симптомы, то имеет смысл делать тест и после этого следить за развитием заболевания – либо проявятся симптомы пневмонии (температура, нарастают признаки дыхательной недостаточности), либо начнется выздоровление, говорит она.
10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19
10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19
После того, как 11 марта Всемирная организация здравоохранения объявила COVID-19 глобальной пандемией, фондовые рынки обвалились по всему миру, а индекс Dow Jones столкнулся с крупнейшим падением с 1987 года. В целом рынки частично восстановились, в то время как акции ряда фирм не только не пострадали, а, напротив, неуклонно росли: речь идет о публичных медицинских компаниях, которые активно разрабатывают вакцины, препараты и наборы для тестирования. За последние семь недель акции этих компаний, выполняющих работу, крайне необходимую для победы над вирусом, значительно выросли, поспособствовав появлению нового миллиардера и увеличив состояние как минимум еще девяти.
В наиболее выгодном положении оказался новый миллиардер Стефан Бансель, гендиректор расположенной в Кембридже (штат Массачусетс) компании Moderna, которая 16 марта первой начала в Сиэтле испытания вакцины против COVID-19 на людях. Когда ВОЗ объявила о пандемии, состояние Банселя оценивалось примерно в $720 млн. С тех пор акции Moderna выросли более чем на 103%, увеличив его состояние примерно до $1,5 млрд. Бансель, французский гражданин, впервые вступил в ряды миллиардеров 2 апреля, когда акции Moderna выросли на новостях о том, что фирма планирует начать второй фазу испытаний своей вакцины.
В процентном отношении Бансель заработал больше всех, за последние семь недель его состояние выросло на 109%. На втором месте, с большим отставанием от лидера — серийный предприниматель Густаво Денегри, чье состояние увеличилось на 32%, или на $1,1 млрд, благодаря его 45-процентной доле в итальянской биотех-компании DiaSorin.
Если считать не по процентному изменению состояния, а по деньгам, то больше всех разбогатели французский миллиардер Ален Мерье, основатель компании по производству диагностических тестов BioMérieux (ее до 2011 года возглавлял Бансель из Moderna), и Со Чон-Чин, глава южнокорейской биофармацевтической компании Celltrion — с 11 марта оба стали богаче примерно на $1,5 млрд. BioMérieux и DiaSorin — ключевые игроки в расширении тестирования на COVID-19. Обе компании выпустили наборы для диагностики этого заболевания в конце марта.
Из десяти миллиардеров в сфере здравоохранения, которым COVID-19 помог разбогатеть, только двое —американцы. Это Леонард Шлейфер и Джордж Янкопулос из фармацевтической фирмы Regeneron, расположенной в Тарритауне, штат Нью-Йорк.
С 11 марта суммарное состояние десяти миллиардеров из сферы здравоохранения, которые ищут способы борьбы с COVID-19, выросло на $7 млрд.
Перевод Натальи Балабанцевой
Гражданство: Франция
Состояние: $1,5 млрд (рост на 109% с 11 марта)
Источник богатства : Moderna
Бансель занимает пост гендиректора Moderna Therapeutics, расположенной в Кембридже, штат Массачусетс, с 2011 года, с тех пор как он покинул аналогичный пост в BioMérieux. Ему принадлежит 9% компании, которая недавно получила грант на сумму до $483 млн от Министерства здравоохранения и социальных служб США на ускорение разработки вакцины от COVID-19. Как утверждает Бансель, медики могут получить вакцину к осени 2020 года для использования в экстренных случаях.
Гражданство: Италия
Состояние: $4,5 млрд (рост на 32%)
Источник богатства : DiaSorin
Денегри получил образование химика, а сейчас ему принадлежит 45% итальянской биотех-фирмы DiaSorin. Однако его карьера начиналась не в фармацевтической отрасли: он впервые добился крупного успеха в 1985 году, когда объединил Gruppo Pro-Ind, компанию по производству запчастей, которую он основал в 1970-х годах, с Piaggio, создателем легендарного скутера Vespa. DiaSorin, которую Денегри приобрел в 2000 году, выпустила и наборы для диагностики на основе мазка, и тесты для анализа крови на антитела к COVID-19. Сейчас ее тесты на антитела, выпущенные в апреле, распространяют в нескольких регионах Италии. У DiaSorin есть фабрики в США, Великобритании, Германии и Италии.
Гражданство: Южная Корея
Состояние: $8,4 млрд (рост на 22%)
Источник богатства : Celltrion
В 2002 году Со основал в Сеуле биофармацевтическую компанию Celltrion, а в 2008 году — вывел ее на биржу. Фирма сосредоточила усилия на производстве наборов для диагностики и поиске возможных способов лечения COVID-19. Ожидается, что клинические испытания антивирусного препарата на людях начнутся в третьем квартале 2020 года. Набор Celltrion для быстрой самостоятельной диагностики, который, как утверждает фирма, позволяет получить результаты в течение 15-20 минут, будет выпущен летом.
Гражданство: Франция
Состояние: $7,6 млрд (рост на 25%)
Источник богатства : BioMérieux
В 1963 году Мерье основал BioMérieux как диагностическое подразделение Institut Mérieux, медицинского конгломерата, который в 1897 году создал дедушка Мерье, Марсель. Сейчас компанию возглавляет сын Алена, Александр. Набор для диагностики COVID-19, который BioMérieux выпустила в конце марта, сократил время тестирования на наличие вируса до 45 минут.
Гражданство: Швейцария
Состояние: $3,2 млрд (рост на 10%)
Источник богатства : Roche
Маджа Оэри — наследница Фрица Гофмана-Ла Рош, который в 1896 году основал швейцарскую фармацевтическую компанию Roche. Ей принадлежат примерно 5% акций компании, причем в 2011 году она отделила свою долю от пакета семьи. 19 марта Roche объявила, что переходит к третьей фазе клинических испытаний тоцилизумаба, препарата против артрита, для лечения пациентов с COVID-19 в США. Кроме того, компания разработала новый серологический тест, который выявляет антитела у людей, уже перенесших заболевание. Roche планирует начать поставку тестов в США и Европу в начале мая.
Леонард Шлейфер
Гражданство: США
Состояние: $2,2 млрд (рост на 11%)
Источник богатства : Regeneron Pharmaсeuticals
Джордж Янкопулос
Гражданство: США
Состояние: $1,2 млрд (рост на 14%)
Источник богатства : Regeneron Pharmaсeuticals
В 1988 году генеральный директор Regeneron Pharmaceuticals Леонард Шлейфер основал компанию по производству лекарств в Тарритауне, штат Нью-Йорк, а годом позднее к нему присоединился Джордж Янкопулос, который занял пост научного директора. 16 марта Regeneron начала клинические испытания сарилумаба, препарата против ревматического артрита, на пациентах с COVID-19 в Нью-Йорке совместно с французской фирмой Sanofi. Предварительные результаты второй фазы испытаний показали, что препарат стремительно понизил уровень ключевого маркера воспаления, и третья фаза испытаний пройдет в мае.
Гражданство: Германия
Состояние: по $6,9 млрд (рост на 11%)
Источник богатства : BioNTech
Близнецы-миллиардеры Штрюнгманы разбогатели, когда в 2005 году продали производителя дженериков Hexal компании Novartis примерно за $7 млрд. Сейчас они инвестируют в ряд медицинских и биотех-компаний через свою швейцарскую инвестиционную фирму Santo Holding. Их самое известное вложение — BioNTech, молодая биотех-компания из немецкого Майнца. Совместно с Pfizer и Fosun Pharmaceuticals BioNTech работает над созданием вакцины против COVID-19: первые испытания на людях начались в Германии 23 апреля, и сейчас компания ожидает одобрения регулятора, чтобы начать поставки в США.
Гражданство: Сингапур
Состояние: $12,6 млрд (рост на 1%)
Источник богатства : Mindray
В 1991 году в Шэньчжене Ли Ситин основал компанию Mindray Medical International. С тех пор компания стала крупнейшим в Китае производителем медицинского оборудования. Mindray принимает активное участие в борьбе с пандемией COVID-19 с того момента, как вирус появился в Китае: она втрое увеличила объемы производства аппаратов искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на заводе в Шэньчжене — до 3000 единиц в месяц, как сообщают китайские СМИ. Компания бесплатно предоставила медицинское оборудование, в том числе остро необходимые аппараты ИВЛ, больницам по всему миру, в том числе в Италию и Ухань, на сумму $4,6 млрд.
